當前位置:首頁 > 新聞中心 > 科研進展

九龙肖王二肖中特网站:微生物所劉翠華研究組揭示結核分枝桿菌表面蛋白招募泛素觸發宿主異體自噬的分子機制

作者: 發布時間:2019.04.30 文章來源:

黄大仙二肖中特 www.nsswm.icu   由結核分枝桿菌(M. tuberculosis, Mtb)引起的結核?。?/span>tuberculosis, TB)是全球致死率最高的人類慢性傳染病。據世界衛生組織(WHO)報道,2017年全球約有1000萬新發TB患者,約有130萬人死于TB。Mtb是一種胞內寄生菌,能夠運用多種策略干預宿主細胞的正常生物學功能以實現免疫逃逸,進而促進自身在宿主細胞中的長期存活。另一方面,宿主細胞也同樣存在多種抗感染免疫防御機制,用于抵抗和清除入侵的Mtb。Mtb與宿主之間的相互作用和拮抗貫穿結核感染的整個過程,與疾病的發展和結果密切相關。中國科學院微生物研究所劉翠華課題組長期致力于研究Mtb等重要病原菌與宿主相互作用的分子機制,近年來先后在Nature Immunology、Nature Communication、Cellular & Molecular Immunology、The Journal of ImmunologyCellular Microbiology等雜志發表系列研究工作,發現了一系列Mtb效應蛋白調控宿主細胞功能從而逃逸免疫清除的新機制,揭示了病原菌與宿主間相互博弈的動態過程及分子機理,為抗結核治療及藥物研發提供了新思路和特異靶點。 

  近年來,人們發現泛素(ubiquitin, Ub)介導的異體自噬(xenophagy)是宿主清除包括Mtb在內的多種胞內寄生菌的一種重要的固有免疫防御機制。然而,Ub是如何識別并靶向入侵宿主細胞內的病原菌并激活自噬的機制尚不清楚。劉翠華課題組之前的研究發現:Mtb編碼的一種真核樣酪氨酸磷酸酶PtpA存在一個泛素結合模序“UIML”,該模序可介導PtpAUb直接結合進而調控宿主固有免疫功能(Nature Immunology, 2015)。這個發現啟發了該團隊研究人員的進一步思考:Mtb表面是否也存在某些泛素結合蛋白?后者是否能通過招募宿主Ub進而引發異體自噬?通過一系列深入分析和驗證,研究組成員鑒定出Mtb編碼的Rv1468c即是一種定位于結核分枝桿菌表面并可被宿主Ub識別的蛋白。有趣的是,與經典的泛素連接酶(ubiquitin ligases, E3s)介導的泛素化引發的異體自噬途徑不同,Rv1468c存在一個保守的真核樣泛素結合結構域(eukaryotic-like ubiquitin-associated domain, UBA domain,可以一種不依賴E3s的方式通過疏水相互作用直接結合Ub,并進一步招募選擇性自噬受體p62和自噬相關蛋白LC3,最終引發自噬體的形成和病原菌的清除。進一步的感染實驗證明,敲除Rv1468c或突變Rv1468cUBA結構域可導致Mtb在宿主內的細菌數量顯著上升,并引起宿主過度的炎癥反應(圖1)。綜上,該項研究發現了首個具有真核樣UBA結構域的分枝桿菌表面蛋白Rv1468c直接結合宿主Ub進而觸發的一種新的異體自噬途徑,該研究也揭示了一種新的Mtb在長期胞內存活過程中采用的“外交”策略,即:通過控制胞內病原菌數量進而限制宿主的炎癥反應強度而實現長期胞內存活。該研究為結核疫苗研發提供了新思路和靶標。 

  相關結果已在國際權威期刊Nature Communications 《自然 通訊》在線發表,題為A Mycobacterium tuberculosis surface protein recruits ubiquitin to trigger host xenophagy。劉翠華課題組的研究生柴琪瑤為該文章的第一作者,劉翠華研究員為通訊作者。微生物所高??翁庾槎員狙芯扛枇舜罅χС?。該研究得到了國家科技部、國家自然科學基金委和中國科學院戰略性先導科技專項(B類)等項目資助。 

  文章鏈接:Full text links: https://rdcu.be/bzs8B 

1. 泛素結合Mtb表面蛋白Rv1468c引發自噬清除病原菌的機制示意圖

 

 

秒速时时冠金定胆 五星定位胆稳赚技巧公式分享 二人麻将棋牌官方网站 手机版五星计划软件破解版 竞彩足球稳赚不赔方法 大乐透开奖结果 11选5不亏本投注法 七乐彩开奖号码结果 大乐透中奖规则 1分快3技巧玩法 双色拖胆计算器 时时彩二星直选 慈善网787939 押庄龙虎有能赢的吗 5分快三讲座视频 棋牌作弊器下载软件